1.  引言

脂質(zhì)體是制藥工業(yè)中常規(guī)使用的雙層囊泡，通常用于醫(yī)藥中靶向藥物的研發(fā)。脂質(zhì)體由磷脂組成，磷脂的極性末端連接到非極性鏈上動手能力，自組裝成雙層囊泡大數據，極性末端面向水介質(zhì)防控，非極性末端形成雙層合理需求。在醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用中脂質(zhì)體經(jīng)常在原料藥中使用設計標準。如果API屬于親水性，那么將進入親水基團內(nèi)部物聯與互聯，如果不是狀況，將進入疏水基團夾層內(nèi)，如圖1所示取得了一定進展。

圖 1. 用于藥物輸送的脂質(zhì)體 

獲批的使用脂質(zhì)體遞送的藥物之一Doxil業務，是一種阿霉素的重新配制版本。阿霉素藥物位于聚乙二醇 (PEG) 涂層脂質(zhì)體的親水袋中有所增加。PEG涂層有助于逃避免疫系統(tǒng)的檢測和破壞完善好，提高穩(wěn)定性并延長循環(huán)半衰期。脂質(zhì)體的其他應(yīng)用包括生物技術(shù)（siRNA 遞送供給、抗體遞送）和美容（乳液和面霜等）等領(lǐng)域全過程。 

脂質(zhì)體可以根據(jù)它們的層狀結(jié)構(gòu)（單一的多層囊泡）、大蟹e極參與。ㄐ〉膬瀯蓊I先、大的或巨型的）和制備方法進行分類。脂質(zhì)體的主要類型是小單層囊泡（SUV）探討、小多層囊泡（SMV）新技術、多層囊泡（MLV）、大單層囊泡（LUV）和巨型多層囊泡（GMV）基石之一。 

脂質(zhì)體的大小和載入脂質(zhì)體的藥物量在藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)中起著關(guān)鍵作用基礎上。因此，準確快速地測量脂質(zhì)體的大小對于新型有效的藥物輸送系統(tǒng)至關(guān)重要行業分類。 

圖 2. Nicomp N3000 DLS系統(tǒng)

大多數(shù)脂質(zhì)體為亞微米（~20 – 250 nm）預下達，常見的粒徑分析技術(shù)是動態(tài)光散射 (DLS)，例如 Entegris Nicomp 系統(tǒng)知識和技能，圖 2技術創新。一些新型較大的 GMV 脂質(zhì)體對于 DLS 分析來說太大（>5 µm )，并且可以使用 Entegris AccuSizer 單粒子光學(xué)尺寸 (SPOS) 系統(tǒng)進行測量進行部署，圖 3。 

圖 3. 帶有 SIS 采樣器的 AccuSizer SPOS 系統(tǒng)

2.  加工過程中的尺寸測量

Nicomp 和 AccuSizer 都用于在制造過程中（例如通過濾膜擠出）精確測量脂質(zhì)體的大小新模式。 第一組結(jié)果重要作用，如圖4至圖6所示，顯示了當(dāng)脂質(zhì)體通過減小尺寸的膜過濾器擠壓時應用情況，Nicomp DLS系統(tǒng)的尺寸結(jié)果很重要。 

圖4：擠出前的脂質(zhì)體大小

圖5：脂質(zhì)體通過0.4μm膜三次擠壓后的大小

圖6.脂質(zhì)體通過0.1微米膜三次擠壓后的尺寸

采用摻糖脂膜水化法制備了巨型多層囊泡(GMV)脂質(zhì)體。然后也逐步提升，通過離心法和通過膜過濾器的擠壓來減小尺寸保護好。使用AccuSizer SPOS系統(tǒng)監(jiān)測脂質(zhì)體大小的變化能力和水平，如圖7至圖10所示。 

圖7.離心前的GMV脂質(zhì)體

圖8.離心后的GMV脂質(zhì)體

圖9.通過5μm濾膜擠壓后的GMV脂質(zhì)體

圖10.通過10μm濾膜擠壓后的GMV脂質(zhì)體

3.  陽離子包衣脂質(zhì)體

由陽離子脂質(zhì) DOTAP（N-[1-（2,3-二油酰氧基）丙基]-N,N,N-三甲基甲基硫酸銨）組成的脂質(zhì)體已被證明是陰離子 RNA 和 DNA 核苷酸的有效載體充足。

陽離子脂質(zhì)體提供的優(yōu)勢包括核苷酸的高包封效率和由于脂質(zhì)雙層上的整體陽離子靜電荷而導(dǎo)致的高細胞攝取註入了新的力量，為了防止血清誘導(dǎo)的聚集，陽離子脂質(zhì)體已被聚乙二醇化以增加循環(huán)壽命異常狀況，并允許在腫瘤組織說服力。

在加州大學(xué)戴維斯分校創(chuàng)建和研究的陽離子脂質(zhì)體包含用于封裝微 RNA 的陽離子脂質(zhì) DOTAP。脂質(zhì)體的大小至關(guān)重要更多可能性，因為最終這些脂質(zhì)體會被靜脈注射到小鼠體內(nèi)深刻變革。因此，最終尺寸不應(yīng)遠大于 100 nm 左右分析。這些陽離子涂層脂質(zhì)體的尺寸結(jié)果如圖 11 所示至關重要。 

圖 11. 陽離子涂層脂質(zhì)體大小結(jié)果

4.  長循環(huán)脂質(zhì)體

加州大學(xué)戴維斯分校 Ferrara 實驗室研究的另一種脂質(zhì)體用 Cu 標記，用作納米示蹤劑，通過正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 改善頭頸部腫瘤的可視化產業。 這種脂質(zhì)體是一種特殊配方，是 HSPC / 的標準化組合cholesterol/DSPE-PEG2K大大提高，它創(chuàng)造了一種高度穩(wěn)定新的動力、長循環(huán)的脂質(zhì)體 (LCL)，適用于許多不同的應(yīng)用調整推進。在此配方中為產業發展，使用摩爾比為 55.5:39:5.0 mol/mol/mol 的 HSPC/膽固醇/DSPE-PEG2K，然后用 6-BAT-PEG-脂質(zhì)功能化以進行 Cu 放射性標記發展契機。Cu 脂質(zhì)體在各種癌癥中積累穩定，提供敏感的示蹤劑和納米治療藥物生物分布的指示。 

Cu LCL脂質(zhì)體的大小如圖12所示齊全。

圖 12. Cu 標記的 LCL 脂質(zhì)體大小結(jié)果

5.    熱敏脂質(zhì)體

此外廣泛關註，熱敏脂質(zhì)體已被制備，以提高熱誘導(dǎo)釋放這些粒子的內(nèi)容物在特定的目標位點機製。在一項研究中各項要求， 在含有熱敏脂質(zhì)體(LTSLs)的裂解脂質(zhì)核心中，阿霉素(Dox)和銅(CuDox)之間形成了pH敏感復(fù)合物發力。這些脂質(zhì)體由DPPC：DSPE-PEG2k：MPPC（86：4：10優勢與挑戰，摩爾比）組 成，其中DPPC為1越來越重要的位置，2-二脂鯁栴}分析；?sn-甘油-3-磷酸膽堿，DSPE-PEG2k為1解決方案，2distearoyl-snglycero-3- phosphoethanolamine-N-Methoxy聚乙二醇-2000不負眾望，MPPC為 1-棕櫚豕餐瑢W習；?2-羥基-sn-甘油-3-磷酸膽堿。將銅TEA脂質(zhì) 體(銅(II)葡萄糖酸銅推動並實現、三甘氨酸胺(TEA)與非包封銅TEA 分離，誘導(dǎo)脂質(zhì)體膜上的鹽梯度。MPPC-Copper TEA脂質(zhì)體的大小如圖13所示推廣開來。

圖 13. MPPC-銅 TEA 脂質(zhì)體

一旦這些脂質(zhì)體的制備和大小被驗證空白區，它們就會通過TEA負載治療藥物阿霉素——阿霉素在TEA出來的時候進入脂質(zhì)體。

6    ZR-89 標記脂質(zhì)體的 ZETA 電位

在另一項研究中密度增加，創(chuàng)建了 Zr-89 標記的脂質(zhì)體應用優勢，以評估長循環(huán)脂質(zhì)體在一周內(nèi)的藥代動力學(xué)。放射性被隔離在親水性內(nèi)腔責任、脂質(zhì)雙層或脂質(zhì)體表面服務。本研究中的脂質(zhì)體在 Nicomp DLS 系統(tǒng)上測量了大小分布，值范圍為 114-120 nm持續向好。

還使用相位分析光散射模式 (PALS) 和浸池在 Nicomp 上測量了 zeta 電位舉行。測量設(shè)置包括在電極之間 0.4 厘米的間隙上施加 12 V/cm 的電場，并使用 Smoluchowski 極限不容忽視。多次測量的結(jié)果如圖 14 所示習慣。

圖 14. NH2-Peg2K 脂質(zhì)體的 Zeta 電位結(jié)果 

參考資料

[1] Aoki, N. & Hashimoto, M., Hashimoto Electronic Industry CO. and Yoshimura, T. Liposome Engineering Laboratory, Measurement of Liposome Size Distribution Using Nicomp 380 and AccuSizer 780 AD, presentation, July 2013

[2] Thanks to Elizabeth Ingham, Azadeh Kheirolomoom and Jai Seo from the Dr. Katherine Ferrara Lab in the Department of Biomedical Engineering at UC Davis for sharing these data and helping to create this document

[3] Mahakian, L. et.al., Comparison of PET Imaging with 64Cu-Lipsomes and 18F-FDG in the 7,12-Dimethylbenz[a] anthracene (DMBA)-Induced Hamster Buccal Pouch Model of Oral Dysplasia and Squamous Cell Carcinoma, Mol Imaging Biol (2013)

[4] Kheirolomoom, A. et.al., Complete regression of local cancer using temperature-sensitive liposomes combined with ultrasound-mediated hyperthermia, Journal of Controlled Release, 172 (2013)

[5] Seo, J. et.al., The pharmacokinetics of Zr-89 labeled liposomes over extended periods in a murine tumor model, Nuclear Medicine and Biology 42 (2015)