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摘要：

在復雜注射劑的研發(fā)和制劑開發(fā)中發展基礎，處方篩選至關重要可以使用，它直接關系到藥物的有效性將進一步、穩(wěn)定性和安全性廣泛關註。本文主要介紹了 LUMiSizer穩(wěn)定性分析設備在處方篩選中的作用系統，如快速進行處方篩選創新能力，以節(jié)省研發(fā)時間擴大，并通過兩個案例進行了具體分析。在脂肪乳劑的案例中，LUM系列穩(wěn)定性分析儀可快速、直接地表征其在原濃度下的穩(wěn)定性增幅最大，加速和自然重力條件下的分離行為一致，透光率圖譜與目視結果和長期存放結果匹配合規意識，且附加粒徑測試功能與 LD/DLS 結果匹配，符合穩(wěn)定性測試多項標準推動。在基于丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）納米膠囊的蒽醌衍生物用于光動力治療的研究中協調機製，LUMiSizer 可分析 NC（可生物降解聚合物納米膠囊） 分散體的穩(wěn)定性，為該研究提供了有力支持有效性。

關鍵詞：處方篩選高質量發展，穩(wěn)定性分析，LUM

LUM應用到處方篩選中應用情況，可以進行顆粒分析：LUM 可準確測量藥物顆粒大小和分布很重要，對優(yōu)化制劑溶解性和穩(wěn)定性至關重要。例如也逐步提升，發(fā)現(xiàn)顆粒過大影響溶解性時保護好，可調整制劑工藝減小顆粒尺寸能力和水平，提高藥物溶解性和生物利用度。制劑穩(wěn)定性評估：LUM 可監(jiān)測制劑在不同條件下的穩(wěn)定性充足，及時發(fā)現(xiàn)潛在問題并采取措施改進註入了新的力量。如發(fā)現(xiàn)制劑儲存中出現(xiàn)顆粒聚集，可調整輔料解決穩(wěn)定性問題異常狀況。以及處方優(yōu)化：基于 LUM 提供的信息說服力，選擇合適輔料和制備工藝，提高制劑性能和質量更多可能性。接下來通過兩篇文獻來重點探討LUM穩(wěn)定性分析設備在處方篩選中的作用深刻變革。

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處方篩選可以確保藥物穩(wěn)定性。例如問題，對于易氧化的藥物可添加抗氧化劑應用的選擇，對pH敏感的藥物選擇合適緩沖體系，防止在儲存和使用中發(fā)生降解、氧化、水解等反應十大行動。優(yōu)化藥物釋放特性重要性。如通過選擇高分子材料作為緩釋載體控制釋放速度，延長作用時間體系；利用脂質體系統穩定性、納米粒等載體技術實現(xiàn)靶向輸送，提高療效并降低副作用多種場景。提高藥物生物利用度科技實力。例如，采用微乳集中展示、納米混懸液等技術增加難溶性藥物溶解度可靠保障；為蛋白質、多肽等生物大分子藥物選擇合適保護劑和穩(wěn)定劑建設，防止體內降解共同。降低副作用風險〈竺娣e？刂扑幬镝尫潘俣瓤杀苊馔会尙F(xiàn)象發力，減少對局部組織刺激；選擇低毒性輔料降低制劑整體毒性集成應用。適應特殊給藥需求越來越重要的位置。對于眼部注射劑，選擇對眼部無刺激性輔料并確保藥物在眼部保持適當濃度和作用時間迎來新的篇章；腦部注射劑需選擇能穿越血腦屏障的載體材料實現(xiàn)靶向輸送解決方案。提高制劑可制造性不負眾望。選擇合適輔料和制備工藝確保制劑穩(wěn)定性和一致性，便于大規(guī)模生產技術，同時降低成本提高市場競爭力改善。

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按照GB∕T41316-2022 TR 13097 分散體系穩(wěn)定性表征指導原則，穩(wěn)定性是指分散體系在條件或類似條件下貯存和使用一段時間后,穩(wěn)定性指標保持閾值范圍內的能力結構重塑。因此,穩(wěn)定性指標取決于其應用推廣開來。對于特別穩(wěn)定的產品,為了獲取預定的穩(wěn)定性判據(jù),需要使用高分辨率或敏感的分析技術,也可以使用加速變化的方法。

穩(wěn)定性參數(shù)可分為：分散相的質量濃度或體積濃度貢獻法治、連續(xù)相的狀態(tài)（如:密度密度增加、黏度、表面張力相對較高、化學勢信息化、溶劑質量）、分散相的狀態(tài)（如:粒徑創新內容、粒形和密度分布,液滴的黏度全方位、顆粒形變、顆粒表面結構）實踐者、顆粒/液滴間相互作用力（如:靜電力和范德華力管理、空間阻力和耗散力）、分散相和連續(xù)相間相互作用豐富；分散體系可能會發(fā)生團聚、聚并、乳析善於監督、絮凝大局、上浮、沉降特點、奧氏熟化研究、相轉化等穩(wěn)定性喪失現(xiàn)象》桨?？刹捎媚繙y法特點、儀器法、關聯(lián)法等方法對分散體系狀態(tài)變化進行表征統籌發展。

根據(jù)《中國藥典2020版》《9001 原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》品質，穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥物或制劑在溫度、濕度慢體驗、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律深化涉外，為藥品的生產、包裝左右、貯存又進了一步、運輸條件提供科學依據(jù)智能化，同時通過試驗建立藥品的有效期。

穩(wěn)定性試驗的基本要求是：（1）穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗拓展基地、加速試驗與長期試驗綜合措施。影響因素試驗用1批原料藥物或1批制劑進行；如果試驗結果不明確處理，則應加試2個批次樣品攜手共進。生物制品應直接使用3個批次。…… 4）研究藥物穩(wěn)定性自然條件，要采用專屬性強擴大公共數據、準確、精密體系流動性、靈敏的藥物分析方法與有關物質（含降解產物及其他變化所生成的產物）的檢查方法設計標準，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗結果的可靠性助力各行。在穩(wěn)定性試驗中經過，應重視降解產物的檢查。……（7）制劑質量的“顯著變化"通常定義為：①含量與初始值相差5%互動互補；或釆用生物或免疫法測定時效價不符合規(guī)定更加堅強。②降解產物超過標準限度要求。③外觀實際需求、物理常數(shù)、功能試驗（如顏色分析、相分離、再分散性、粘結合規意識、硬度聽得懂、每撳劑量）等不符合標準要求。④pH值不符合規(guī)定協調機製。⑤12個制劑單位的溶出度不符合標準的規(guī)定設備製造。

需要指出的是：本文中所述及的穩(wěn)定性分析和藥典中的穩(wěn)定性分析概念不相同。

LUMiSizer全功能的分散體分析儀（德國LUM公司）高質量發展，采用離心分離分析方法來預測制劑的穩(wěn)定性資源配置。使用STEP技術（空間、時間消光圖譜）攻堅克難，對樣品的整體空間范圍用平行近紅外或藍光照射機遇與挑戰，通過光學傳感器CCD檢測透光率以獲得空間和時間消光圖譜，從而快速表征分散體系（乳液或懸浮液）中的不穩(wěn)定現(xiàn)象相關，如漂浮或沉降等取得明顯成效，來預測制劑的穩(wěn)定性基地。

使用LUMiSizer測試穩(wěn)定性，比用肉眼在自然重力下觀察試管的分離過程快2000多倍大力發展。只需數(shù)分鐘或數(shù)小時約定管轄，而不是幾個月或幾年，就能完成分散體在原始濃度下的快速穩(wěn)定性排序和貨架期預測集成技術，獲得的結果與正常重力下的結果一致新創新即將到來。可以很輕松的檢測出沉積層和網狀結構顆粒的可壓縮性設計。

需要注意的是創新能力，LUMiSizer 設備是通過STEP技術，測量透射光強度主動性、離心場速度分布和顆粒尺寸分布等發展，關注的是分散體系中顆粒或相態(tài)之間的相互作用範圍，在物理層面（如顆粒的運動效果、分布等）的穩(wěn)定性。這里的穩(wěn)定性概念不同于藥物分析中的穩(wěn)定性，藥物分析中的穩(wěn)定性是采用多種分析方法和技術手段體系，來評估藥物的化學組成、雜質情況背景下、物理穩(wěn)定性多種場景、微生物穩(wěn)定性等。

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脂肪乳作為新的載藥劑型開展試點，具有諸多優(yōu)點集中展示，比如：對于易氧化的藥物，脂肪乳可添加抗氧化劑規劃，確保藥物穩(wěn)定性建設，可以提高療效并降低副作用，可以適應特殊給藥需求等等發展。許多藥物以其為載體。是一種新型快速、短效靜脈麻醉藥推進一步，常制成脂肪乳劑探索創新。影響脂肪乳劑穩(wěn)定性的因素眾多，包括原料選擇發行速度、處方篩選極致用戶體驗、制備工藝、物理和熱力學影響積極拓展新的領域、液滴大小和分布充分發揮、包裝材料與時俱進、儲存條件等[1]。

問題：

在對脂肪乳劑進行生產工藝調整后解決方案，其制備的乳劑幾個月內變得不穩(wěn)定更優質，但激光衍射（LD）和動態(tài)光散射（DLS）分析未發(fā)現(xiàn)“新鮮樣品"與之前的差別。幾個月后用LD初步建立、DLS測試發(fā)現(xiàn)粒徑有變化項目，但這些方法發(fā)現(xiàn)問題較晚，需要長達數(shù)月才能發(fā)現(xiàn)問題重要方式。因此需要盡早對產品進行可靠的穩(wěn)定性表征綜合運用，以避免生產浪費、批次召回和利潤損失等危機增產。

使用設備：

LUMiReader PSA穩(wěn)定性分析儀（靜置型）脫穎而出，測試條件：1g，38h信息，25℃實踐者。

LUMiSizer穩(wěn)定性分析儀（加速型），測試條件：2300g廣泛關註，2h豐富，25℃。

結果：

圖1是顯示，同一個脂肪乳劑樣品在LUMiReader PSA®里靜置38h后與在LUMiSizer®里加速測量2h后（對底部進行了局部放大）的透光率圖譜比較善於監督。橫坐標對應的是樣品管的位置，左邊是樣品管的頂部豐富內涵，右邊是樣品管的底部管理；縱坐標是透光率數(shù)值。

同一個脂肪乳劑在不同的測試儀器/條件下深入實施，均出現(xiàn)液滴上浮導致底部透光率升高的現(xiàn)象，且圖譜性質和趨勢一致不同需求，說明加速條件適用于該樣品測試業務指導。

圖2是脂肪乳劑在LUMiSizer®里加速測量2h后的透光率圖譜與實物照片的比較。脂肪乳劑在加速測量中出現(xiàn)典型的多分散上浮現(xiàn)象發展空間，與肉眼觀察一致創造性。

圖3是用LUMiSizer®定量比較不同批次脂肪乳劑的上浮速度；基準樣品的上浮速度最慢就此掀開，穩(wěn)定性最好能力；生產工藝調整后數(shù)月內不穩(wěn)定的樣品上浮速度最快，最不穩(wěn)定總之。

圖4是不同批次的1：20比例稀釋后的脂肪乳劑在LUMiSizer®里測試得的液滴平均粒徑的比較長足發展。生產工藝調整后不穩(wěn)定的樣品平均粒徑最小紮實做，推測是較小納米顆粒的布朗運動劇烈導致樣品更不穩(wěn)定，且粒徑與穩(wěn)定性不存在直接聯(lián)系規模設備。影響穩(wěn)定性的因素很多支撐作用，粒徑是其中之一。

結果與討論：

LUM系列穩(wěn)定性分析儀可快速至關重要、直接地表征脂肪乳劑在原濃度下的穩(wěn)定性著力提升，加速和自然重力條件下的分離行為一致，透光率圖譜與目視結果一致建設項目，與長期存放結果匹配動手能力。LUMiSizer附加粒徑測試功能，與LD/DLS結果匹配設計標準，符合穩(wěn)定性測試多項標準深度，滿足藥企的21 - CFR - Part和GLP認證。

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背景：

光動力療法（PDT）是一種基于單色可見光和光敏劑化合物組合的治療協(xié)議大部分，用于治療許多皮膚疾病重要工具，現(xiàn)已擴展到包括醫(yī)美等領域，然而更加堅強，一些光敏劑藥物水溶性差且具有毒性提供有力支撐，使用生物技術和納米技術開發(fā)獲取具有生物相容性的光活性化合物。PDT 的機制是光敏劑分子在特定波長的可見光照射下配套設備，引發(fā)一系列光化學反應發展成就，產生自由基、單線態(tài)氧和活性氧物種（ROS）建議，從而破壞目標組織優勢。獲得新的光敏分子的生物技術途徑為制藥行業(yè)提供了一種可行且經濟的選擇，本研究旨在開發(fā)和表征一種含有蒽醌衍生物的可生物降解聚合物納米膠囊（NC）作為新的光敏劑[2]。

材料與方法：

制備納米膠囊：根據(jù) Fessi 等人的方法并進行修改品率，通過納米沉淀或界面沉積預制聚合物的方法制備 NC，將含有磷脂推進高水平、油開展面對面、共聚物 PLGA 和紅色染料蒽醌（RD）的有機相加入含有非離子表面活性劑的水相中，通過旋轉蒸發(fā)去除有機溶劑不斷發展。

表征項目：

粒徑便利性、多分散指數(shù)（PdI）和 Zeta 電位；原子力顯微鏡（AFM）分析非常重要；吸收和熒光發(fā)射光譜 UV/Vis 測試實事求是；熒光壽命光譜測試；細胞培養(yǎng)、細胞毒性測試結構；體外光動力治療測試等空間廣闊。

加速穩(wěn)定性測試（LUMiSizer）

在采用STEP技術（空間和時間分辨消光曲線）的分散分析儀LUMiSizer上，分析NC分散體的穩(wěn)定性情況。該研究同時記錄了作為時間和空間的函數(shù)的透射光強度（在880 nm處）。

測量在25℃下進行；在3618 rpm的轉速下等多個領域，每65秒采集一條譜線設計，持續(xù)476分鐘，半徑位置為129.5 mm至關重要。

在分析離心過程中主動性，通過穩(wěn)定性分析，用空載/NC（A）和RD/NC（B）獲得的歸一化NIR透射曲線改進措施，進行對比分析範圍。第一條和最后一條透光率譜線分別以紅色和綠色顯示。

圖5. Unloaded/NC發展的關鍵、RD/NC 穩(wěn)定性分析譜圖

表1.Unloaded/NC、RD/NC 分散速度

結果：

從上圖分析可知，加載 RD 后 NC 的穩(wěn)定性未改變有所應，RD/NC 的速度分布比未負載的 / NC 窄道路，在分散體系中，速度分布反映了顆粒的運動狀態(tài)今年，較窄的速度分布表明顆粒的運動速度相對集中在一個較小的范圍內空間廣闊，顆粒相對更均一，從而推測RD 封裝可以提高 NC 配方的穩(wěn)定性真諦所在。通過指紋譜圖及速度分布綜合評估產品穩(wěn)定性研學體驗，及預估效期。

LUMiSizer能夠快速表征分散系統(tǒng)（乳液或懸浮液）的不穩(wěn)定性現(xiàn)象提供深度撮合服務，如上浮或沉降深刻內涵。沉淀。通過LUMiSizer測量的速度示于表1中最為突出，從而表征RD/NC 和Unloaded/ NC的分散穩(wěn)定性逐步顯現。

該分析儀的結果為進一步研究和應用基于 PLGA 納米膠囊的蒽醌衍生物用于光動力治療提供了有力支持。

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處方篩選能確保藥物穩(wěn)定性、優(yōu)化藥物釋放特性、提高藥物生物利用度銘記囑托、降低副作用風險事關全面、適應特殊給藥需求以及提高制劑可制造性。隨著藥物研發(fā)的不斷發(fā)展，對處方篩選的要求將越來越高發展目標奮鬥。LUM 設備通過STEP技術自動化裝置，可快速、直接地評估產品穩(wěn)定性規劃，從而評估藥物效期成就，大大提高處方篩選效率，為藥物研發(fā)提供更可靠的支持項目。