中藥注射劑

    中藥注射劑是指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下至關重要，采用的制備工藝講理論，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成的可供注人體內(nèi)的制劑資源優勢。

    與其他傳統(tǒng)藥物劑型相比，中藥注射劑具有藥效迅速、作用可靠、質(zhì)量較高、無消化道吸收過程等特點全會精神，較為適用于危重急癥的治療，又由于中藥*的扶正祛邪又進了一步、清熱解毒智能化、活血化瘀、增強全身免疫力的功能拓展基地，其主要治療領(lǐng)域是心腦血管疾病綜合措施、腫瘤、細(xì)菌和病毒感染．而西藥則在這些領(lǐng)域有一定的局限性處理。一些免疫性疾矓y手共進。缒z原系統(tǒng)疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等病癥也是中醫(yī)較西醫(yī)優(yōu)勢的領(lǐng)域．這些病西醫(yī)多采用副作用較大的激素治療自然條件，而中藥注射劑通過調(diào)節(jié)人體免疫機能來治療．

中藥注射劑的分類

   中藥注射劑一般可分為溶液型注射劑（含水針和靜脈注射劑）擴大公共數據、注射用粉針、注射用混懸劑和注射用乳劑等體系流動性；按組成成分可分為單方和復(fù)方中藥注射劑設計標準；按治療類型可分為心腦血管類、抗腫瘤類助力各行、清熱解毒類中藥注射劑三大類和其他一些小類經過。從屬性上分為兩大類：一類是脂溶性原材料，多為動物類原材料互動互補；一類是水溶性原材料核心技術體系。

中藥注射劑絮狀物的危害

    多年來的觀察發(fā)現(xiàn)，中藥注射液有時會在藥液中出現(xiàn)絮狀物的情況力度，尤其是冬季或靜置時間過長的情況下尤為明顯新產品。近年來,靜脈用中藥注射液越來越廣泛地應(yīng)用于臨床,但輸液中微粒污染所造成的危害,應(yīng)該引起足夠的重視。較大的微粒,可造成局部循環(huán)障礙,引起血管栓塞性能、組織缺氧,產(chǎn)生靜脈炎和水腫建議、肉芽腫等,此外，微粒還可引起過敏和熱樣反應(yīng)等設計。

中藥注射劑絮狀物的形成原因

   1、中藥注射液出現(xiàn)絮狀物主要體現(xiàn)在復(fù)方制劑品率，單方制劑不會出現(xiàn)絮狀物的情況善謀新篇。復(fù)方類制劑中基本是脂溶性原料和水溶性原料混合存在，脂溶性物質(zhì)通常俗稱為油性物質(zhì)高質量發展，水溶質(zhì)稱為水性物資源配置，由于分子結(jié)構(gòu)不同形勢，水油水是不相融的，這就為中藥注射液出現(xiàn)絮狀物提供了條件機遇與挑戰。

   2高效節能、中藥注射劑與其他藥物配伍后可產(chǎn)生渾濁、沉淀取得明顯成效、變色等現(xiàn)象基地。如雙黃連注射劑與慶大霉素、丁胺卡那霉素大力發展、諾氟沙星約定管轄、環(huán)丙沙星、氧氟沙星集成技術、卡那霉素新創新即將到來、鏈霉素、紅霉素配伍時會產(chǎn)生沉淀創新的技術，清開靈注射劑與慶大霉素設計能力、卡那霉素、鏈霉素有序推進、維生素B6發展、環(huán)丙沙星等多種藥物發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生混濁或沉淀，亦可與稀釋所用的溶媒如葡萄糖範圍、生理鹽水等產(chǎn)生不溶性微列Ч?；蚴乖胁蝗苄晕⒘Ｔ黾印?/span>

   3、由于中藥成分復(fù)雜．提純工藝有待提高．某些中藥注射劑性質(zhì)不穩(wěn)定．在貯藏過程中會產(chǎn)生出現(xiàn)絮狀物變渾濁甚至沉淀求得平衡。

   4、中藥注射劑中往往需要加入一定的輔料作為增溶劑道路、pH調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑面向、抗氧劑等。由于直接注射進入血液循環(huán)系統(tǒng)空間廣闊，中藥注射劑中采用的輔料應(yīng)具有更高的安全性合作關系，輔料的規(guī)范使用顯得尤為重要。然而我國的注射用輔料研學體驗，缺乏科學(xué)合理的選用原則與評價模式結構不合理，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未能體現(xiàn)注射用要求，這給注射劑的質(zhì)量和安全帶來了很大的隱患發展，導(dǎo)致因輔料選用不當(dāng)而引起的臨床不良反應(yīng)頻繁發(fā)生。

中國藥典對中藥注射劑中絮狀物/不溶性微粒的規(guī)定

基于上述的原因，中國藥典從1995年開始就對中藥注射劑的微粒進行了規(guī)定：

中國藥典1995版

除另有規(guī)定外推進一步，注射用混懸液中藥物的細(xì)度應(yīng)控制在15μm以下探索創新，15～20μm（間有個別20～50μm）者不得超過10％開展。

中國藥典2000版

   本法系在澄明度檢查符合規(guī)定后，用以檢查裝量為100ml以上靜脈滴注用注射液中的不溶性微粒前來體驗。除另有規(guī)定外簡單化，每 1ml中含10μm以上的微粒不得過 20粒，含25μm以上的微粒不得過2粒發揮重要帶動作用。

中國藥典2005版

   光阻法計數(shù)要求每10ml含10μm以上的不溶性微粒應(yīng)在10粒以下開拓創新，含25μm以上的不溶性微粒在2粒以下。

   顯微鏡計數(shù)要求每50ml中含10μm以上的不溶性微粒在20粒以下解決方案，含25μm以上的不溶性微粒應(yīng)在5粒以下更優質。

中國藥典2010版

    光阻法：標(biāo)示裝量為100mL或100mL以上的靜脈注射液除另有規(guī)定外拓展應用，每1mL中含10μm以上的微粒不超過25粒逐漸完善，含25μm以上的微粒不超過3粒，判為符合規(guī)定部署安排。如果每1mL中含10μm以上的微粒數(shù)超過25粒重要方式；或雖未超過25粒綜合運用，但其中含25μm以上的微粒超過3粒時；均判為不符合規(guī)定增產。標(biāo)示裝量為100mL以下的靜脈注射液脫穎而出、靜脈注射液用無菌粉末及注射用濃溶液除另有規(guī)定外，每個供試品容器中含10μm以上的微粒不得過6000粒的方法，含25μm以上的微粒不得過600粒積極影響，判為符合規(guī)定。如果每個容器中含10μm以上的微粒數(shù)超過6000粒生產創效，或雖未超過6000粒進一步提升，但其中含25μm以上的微粒超過600粒時；均判為不符合規(guī)定緊密協作。

    顯微鏡法：標(biāo)示裝量為100mL或100mL以上的靜脈注射液除另有規(guī)定外提供有力支撐，每1mL中含10μm以上的微粒不超過12粒，含25μm以上的微粒不超過2粒，均為符合規(guī)定數據。如果每1mL中含10μm以上的微粒數(shù)超過12粒；或雖未超過12粒就能壓製，但其中含25μm以上的微粒超過2粒時邁出了重要的一步；均判為不符合規(guī)定。標(biāo)示裝量為100mL以下的靜脈注射液業務指導、靜脈注射用無菌粉末及注射用濃溶液除另有規(guī)定外新品技，每個供試品容器中含10μm以上的微粒不超過3000粒，含25μm以上的微粒不超過300粒創造性，判為符合規(guī)定保持穩定。如果每個容器中含10μm以上的微粒數(shù)超過3000粒;或雖未超過3000粒，但其中含25μm以上的微粒超過300粒;均判為不符合規(guī)定能力。

中國藥典2015版

同2010版相同

不溶性微粒檢測方法—光阻法工作原理

    液體中的微粒通過一窄細(xì)檢測通道時，與液體流向垂直的人射光，由于被微粒阻擋而減弱長足發展，因此由傳感器輸出的信號降低紮實做，這種信號變化與微粒的截面積大小相關(guān)。

基于光阻法的不溶性微粒檢測儀器介紹：

      AccuSizer 780SIS 系列儀器是美國PSS粒度儀公司專為對定量樣品作的粒徑分析設(shè)計的一款產(chǎn)品規模設備，其使用簡潔易用的系統(tǒng)和操作可對樣品進行計數(shù)和粒度分布計算支撐作用。其擁有高達 512 個的高分辨率檢測通道，用戶只需通過簡單的單擊鼠標(biāo)操作至關重要，即可完成檢測著力提升。帶有注射量在 0.5mL 到 25 mL 的注射器和的進樣泵裝置的 780 SIS 進樣器是模塊化裝置家庭中的一個的模塊。特別適用于制藥工業(yè)建設項目，例如中小劑量和大劑量的注射劑動手能力。而且擁有符合 21CFR Part 11 法規(guī)的軟件和配套文件，可為企業(yè)建立一個符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程（SOP）傳遞。

AccuSizer 780SIS 的特點

USP-788美國藥典<788>推介

高達512個檢測通道

體積充分，采樣體積度 +/- 1 %

自動采樣分析時間小于60s

水相，有機相均可測試

適于超大樣品量分析

高用戶可自定義32個標(biāo)準(zhǔn)通道

應(yīng)用領(lǐng)域: 醫(yī)用不溶性微粒檢測, 污染物的發生，純水等

應(yīng)用案例

如上圖所示融合，AccuSizer780 SIS可以根據(jù)藥典規(guī)定的數(shù)據(jù)通道，并且給出通過與否的標(biāo)準(zhǔn)相結合。

     AccuSizer780 SIS內(nèi)置的自定義32個自定義數(shù)據(jù)通道提升，可以滿足客戶對不同粒子的檢測需求。

   如左圖所示配套設備，由實驗結(jié)果顯示發展成就，0.5μm、1μm建議、2μm優勢、5μm、10μm、15μm品率、20μm、25μm推進高水平、50μm和100μm以上的微粒數(shù)目為523個/mL 開展面對面、71個/mL、11個/mL不斷發展、3個/mL便利性、2個/mL拓展應用、1個/mL、1個/mL實事求是、0個/mL 自動化方案、0個/mL和0個/mL。