丙泊酚脂肪乳劑的直接和加速法穩(wěn)定性分析及液滴的粒徑測試

脂肪乳作為一種新的載藥劑型真正做到，由于其對藥物具有緩釋、控釋、靶向定位作用可以使用，降低藥物毒性等優(yōu)點越來越受到研究者的關(guān)注業務。很多藥物以脂肪乳為載體開拓創新，如地塞米松提升行動、地西|泮相貫通、丙泊酚(異丙酚)等形成新的傳遞系統(tǒng);而欖香烯乳效果、康來特注射液(薏仁油的乳劑)等均是目前I臨床使用的靜脈乳劑學習。丙泊酚(propofol), 其化學(xué)名為2,6-雙異丙基苯酚， 是目前臨床上普遍用于麻醉誘導(dǎo)改善、麻醉維持、ICU危重病人鎮(zhèn)靜的一種新型快速、短效靜脈麻醉藥推廣開來。它具有麻醉誘導(dǎo)起效快空白區、蘇醒迅速且功能恢復(fù)完善，術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低等優(yōu)點密度增加。

影響脂肪乳劑穩(wěn)定性的因素眾多應用優勢，包括：配置過程，脂肪乳本身成分責任，物理和熱力學(xué)的影響服務，液滴的大小和分布，包裝材料持續向好，儲存條件等等舉行。本文應(yīng)用LUM系列穩(wěn)定性分析儀，研究了丙泊酚脂肪乳劑的直接和加速法穩(wěn)定性分析以及液滴的粒徑測量。

一活動上，  任務(wù)&挑戰(zhàn)

1達到，   在生產(chǎn)工藝調(diào)整后，以前可接受的丙泊酚脂肪乳劑在幾個月內(nèi)就不穩(wěn)定了大型。

2的可能性，   通過激光衍射(LD)和動態(tài)光散射(DLS)的分析評價方法并沒有發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品在生產(chǎn)工藝調(diào)整后的“新鮮樣品”與之前有差別。

3不可缺少，   幾個月后系列，用LD、DLS又對產(chǎn)品進行了測試服務為一體，發(fā)現(xiàn)粒徑有了變化方案。但這些粒徑測試的方法不能測量原濃度的脂肪乳劑，而且需要在幾個月之后才能發(fā)現(xiàn)粒徑的變化相互配合。

4統籌發展，   有必要盡早，盡快地對產(chǎn)品進行可靠的穩(wěn)定性表征積極回應，以避免生產(chǎn)浪費/批次召回/利潤損失等危機慢體驗。

二，儀器

1全會精神，   儀器型號：LUMiReader PSA®穩(wěn)定性分析儀（靜置型）

測試條件：1g,38h左右，25℃

1，   儀器型號：LUMiSizer®穩(wěn)定性分析儀（加速型）

測試條件：2300g,2h智能化，25℃

三 結(jié)果

1生產製造，   同一個丙泊酚脂肪乳劑靜置實驗&加速實驗的比較

Figue1

圖1是同一個丙泊酚脂肪乳劑樣品在LUMiReader PSA®里靜置38h后與在LUMiSizer®里加速測量2h后（對底部進行了局部放大）的透光率圖譜比較。橫坐標(biāo)對應(yīng)的是樣品管的位置綜合措施，左邊是樣品管的頂部多元化服務體系，右邊是樣品管的底部；縱坐標(biāo)是透光率數(shù)值攜手共進。我們發(fā)現(xiàn)同一個丙泊酚脂肪乳劑在不同的測試儀器/條件下培訓，均出現(xiàn)了液滴上浮造成的底部透光率升高的現(xiàn)象；且圖譜的性質(zhì)和趨勢一致國際要求，說明加速條件適用于該樣品的測試紮實。

2，   丙泊酚脂肪乳劑加速實驗的圖譜&實物照片的比較

Figue2

圖2是丙泊酚脂肪乳劑在LUMiSizer®里加速測量2h后的透光率圖譜與實物照片的比較新趨勢。我們發(fā)現(xiàn)該樣品在分離過程中出現(xiàn)了典型的多分散上浮現(xiàn)象可能性更大，并且與肉眼觀察的現(xiàn)象一致。

3，用LUMiSizer®定量比較不同批次丙泊酚脂肪乳劑的上浮速度

Figue3

圖3是不同批次的原濃度丙泊酚脂肪乳劑的“新鮮”樣品在LUMiSizer®里測試得的上浮速度的比較使命責任。我們發(fā)現(xiàn)基準(zhǔn)樣品的上浮速度慢共謀發展，穩(wěn)定性|好，而此前觀察到的生產(chǎn)工藝調(diào)整后在數(shù)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定的樣品持續創新，上浮的速度|快創造，不穩(wěn)定。

4分析，   用LUMiSizer®定量比較不同批次丙泊酚脂肪乳劑的平均粒徑

Figue4

圖4是不同批次的1：20比例稀釋后的丙泊酚脂肪乳劑在LUMiSizer®里測試得的液滴平均粒徑的比較。我們發(fā)現(xiàn)此前觀察到的生產(chǎn)工藝調(diào)整后在數(shù)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定的樣品，其平均粒徑是小的合規意識，推測是較小的納米顆粒的布朗運動劇烈導(dǎo)致了樣品更不穩(wěn)定聽得懂。此外，我們也可以看出樣品的粒徑與穩(wěn)定性確實不存在直接聯(lián)系協調機製。

五設備製造，討論

1，   LUM系列穩(wěn)定性分析儀允許快速和直接地表征丙泊酚脂肪乳劑在原濃度下的穩(wěn)定性高質量發展。

2資源配置，   加速和自然重力條件下的分離行為一致。

3攻堅克難，   透光率圖譜與目視結(jié)果一致機遇與挑戰，與存放結(jié)果匹配。

4姿勢，   LUMiSizer®附加粒徑測試功能，且與LD/DLS結(jié)果匹配服務。

5重要平臺，   符合穩(wěn)定性測試的多項標(biāo)準(zhǔn)。

6選擇適用，   滿足藥企的21-CFR-Part和GLP認證服務效率。

六 結(jié)束語

目前，藥用靜脈注射乳在抗腫瘤導向作用、抗微生物蓬勃發展、抗心腦血管疾病等領(lǐng)域中發(fā)揮了*的療效。藥用靜脈注射乳已是當(dāng)今藥物釋放系統(tǒng)的研究熱點重要意義。LUM系列穩(wěn)定性分析儀可以切實助力藥企進行藥物穩(wěn)定性的快速比較和分析問題，乃至貨架期的推算。